卒業研究概要

家族性高コレステロール血症のフェノタイピングおよび関連SNPの探索

上田 桃子（岡山大学 薬学部薬学科，2021〜2023年度）

　家族性高コレステロール血症（FH）は，生まれつきLDLコレステロール値が高値となる遺伝性疾患であり，動脈硬化や心筋梗塞を若くして発症するリスクが高いため，早期診断と薬物治療の早期開始が重要とされています。一方，FHは遺伝性疾患の中でも患者数が多いにもかかわらず，診断率の低さが問題とされています。診断率向上における重要な要素の1つが遺伝学的検査です。FH関連遺伝子に変異が確認されれば確定診断となるため，遺伝学的検査はFHの診断をより確実なものとします。しかし，FHの原因遺伝子変異は複数分かっていますが，FH患者の2割～4割ではそれらの変異が検出されないことから，他にも原因遺伝子があると考えられます。そこで本研究では，家系情報を利用して大規模な一般人集団からFH患者を推定し，ゲノムワイド関連解析（GWAS）によってFHに関連する新規の一塩基多型（SNP）を発見することを目的としました。

　本研究により，脂質関連の遺伝子であるJAZF1とKCNQ5を含む11の遺伝子上のSNPとFHとの関連が示唆されました。また，家系情報を利用した患者の推定により，疾患との関連が示唆される新規SNPを一般人集団のGWASで同定できる可能性が示されました。